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传统心肌项目方法学升级----肌酸激酶同工酶质量法(CK-MB mass)

发布日期:2024-01-19 浏览次数:162

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶增高及进行性心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。


本病在欧美最常见,在美国每年约有150万人发生心肌梗死。曾经的中国在世界上属低发区,但近年来呈上升趋势,每年死于心肌梗死的人数超过100万。且心梗发病率不断上升已不再是老年人的“专利”,出现年轻化的趋势。有统计显示,年龄<45岁患者,占所有心肌梗死病例的8%~16%,并有逐年增加的趋势。


急性心肌梗死发作后就诊时间非常珍贵,每拖延1分钟就意味着心肌坏死在增加。心肌细胞一旦死亡,是没有办法再生的。CK-MB的检测是早期诊断急性心肌梗死的重要指标。


CK-MB的生物学特性



肌酸激酶同工酶(CKMB)是肌酸激酶(CK)的一种同工酶,是CK在翻译后修饰过而生成的,主要存在于心肌细胞(还要少量存在于骨骼肌、肠道、舌头、前列腺以及子宫中),是心肌能量代谢途径中非常重要的肌酸激酶。CKMB由两个亚基组成,分别是M亚基和B亚基,M代表肌肉而B代表大脑,其活性占总肌酸激酶活性的15%-30%。除CKMB外还存在另外两种肌酸激酶同工酶,分别是存在于大脑中的CKBB和存在于骨骼肌中的CKMM,其中同工酶活性相似但是等电点不同。


肌酸激酶同工酶(CKMB)作为诊断疾病的指标之一,近年来越来越受到广泛的重视,尤其是在心血管疾病的临床诊断中,肌酸激酶同工酶具有着非比寻常的地位。


特点:①心肌梗死患者CK增高以肌酸激酶同工酶(CK-MB)为主。②CK-MB 对急性心肌梗塞(AMI)早期诊断的灵敏度明显高于总 CK,其阳性检出率可达 100%,且具有较高特异性。③溶栓蛋白 CK-MB 高峰时间前移,提示溶栓成功、血管开通。


时间窗:CK-MB 一般在急性心肌梗死发病后 3~6 小时增高,16~20 小时达高峰,3~4 天恢复正常,且增高程度与梗死面积大小基本一致。


机体分布:主要分布在心肌内,少量分布在骨骼肌、脑。


临床应用



目前测定CK-MB有几种主流的方法:免疫抑制法(活性)、胶乳免疫比浊法(质量)、化学发光免疫分析法(质量)。

CK-MB活性检测

CK-MB活性检测:单位为 U/L

免疫抑制法测定CK-MB原理图


CK-BB的影响

由于免疫抑制法检测 CK-MB的活性,实际检测的是B亚基活性。健康人血清当中CK-BB和CK-MM的含量极低,可忽略不计,所以检测到的B亚基活性乘以2即为CK-MB活性。但是某些情况会导致血清中的CK-BB增高,检测到的B亚基活性不完全由CK-MB提供,从而导致检测到的CK-MB假性升高。


例如:在一些恶性肿瘤患者,神经损伤患者,血脑屏障发育不完全的人群或者严重平滑肌损伤患者中血清的CK-BB会增高。


巨CK1和巨CK2的影响


巨CK1和巨CK2的活性不受M亚基抑制剂抑制,如果血清中含有巨CK1和巨CK2会导致检测结果假性偏高。巨CK1多见于肌炎风湿和心脏病,巨CK2多与恶性肿瘤相关,所以这几类人群检测CK-MB活性时结果也可能不准确。


CK含量过高的影响


当人体内CK含量很高时,M亚基含量也会很高,试剂中M亚基抑制剂的量就会相对不足导致M亚基抑制不完全,使检测结果偏高。CK偏高多见于骨骼肌心肌损伤,例如横纹肌溶解或者明显外伤等。当出现这种情况时,可通过适当比例稀释样本,从而得到准确的结果。


CK-MB质量检测


  • CK-MB质量法:单位 ng/ml
  • 建立在单克隆抗体特异性识别CK-MB的基础上(不与CK-BB及CKMM结合)
  • 抗体的特异性决定了其不受CK-BB巨CK以及腺苷酸激酶的干扰


质量法测定技术优势明显


CKMB质量和活力在室温下的变化趋势


质量法的方法学优势



专家共识


在过去很长一段时间里,CK-MB曾是诊断心肌损伤的金标准,并且CK-MB检测一直沿用至今。《急性冠状动脉综合征分级诊疗服务技术方案》一文中提到关于CK-MB在诊断ACS的用法:ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)血清学诊断标准中,发病时间超过3-4h者可检测到肌钙蛋白升高(cTn>99thULN或CK-MB>99thULN)。同时,对于具备急诊介入治疗能力的医院,其院内诊疗流程中,对疑诊ACS患者建议进行cTn或CK-MB血清学检查。在动态监测cTn时,如同时检测CK-MB、BNP或NT-proBNP等标志物更有助于临床诊断和评价病情。


总结


在心血管疾病的临床诊断中,肌酸激酶同工酶具有着非比寻常的地位。实验证明CK-MB质量和活性在心脏类疾病的诊断中都很敏感,CK-MB质量测定对于因素干扰的稳定性优于活性测定的稳定性;肌酸激酶因其具有重要的生理功能和临床应用价值已引起人们广泛的重视和深入的研究;增高见于:心肌梗死、心肌损伤。(心肌梗死的易感人群有冠状动脉粥样硬化心脏病患者、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖、有家族史的患者)


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