HF检测中最具特异性的标志物----可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)
发布日期:2023-12-12 浏览次数:1101
在我国心血管疾病死亡率仍位居首位(图1)。心力衰竭(以下简称"心衰")作为心血管疾病之一,其发病率随人口老龄化不断增加;中国心衰(HF)的流行病学数据显示,在≥35岁居民中加权后心衰患病率为1.3%,即大约有1370万患者,患病率在过去15年间增加44%。约20%心衰患者在确诊后1年内死亡,约有50%的心衰患者在确诊后5年内死亡,致死率与乳腺癌、结肠直肠癌、膀胱癌等常见癌症相当,严重威胁人类的生命健康。
(图1)1990~2017年中国农村与城市居民主要疾病死亡率变化(1/10万)
心衰是多种原因导致心脏结构和(或)功能的异常改变,从而引起的一组复杂临床综合征,是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段。根据心衰发生的时间、速度,分为慢性心衰和急性心衰,死亡率和再住院率居高不下。
降低死亡率和改善发病率是心力衰竭管理的关键,近年来更多的生物标志物应用到及时识别心力衰竭患者的严重程度和预后中。其中可溶性生长刺激表达基因2蛋白 (sST2),又叫新一代心衰标志物生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2)以其独特的生理生化特性,在心衰诊疗中拥有突出优势,逐渐成为整个行业的焦点。
· 生物学特性
可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2),是白介素1受体家族成员之一,有跨模型(ST2L)和可溶性(sST2)两种形式。ST2L与功能配体IL-33结合对心脏具有保护作用,而血液中sST2含量的升高,能够竞争性结合IL-33,阻断IL-33/ST2L信号通路,从而减弱IL-33的系统生物学效应。因此,过多sST2的出现可能使心肌在受到损伤时缺乏足够保护,导致心肌重构和功能障碍。
· 临床应用
用于心衰的诊断
对于同时伴有心衰症状和BNP/NT-proBNP升高的患者,sST2可进一步辅助急性心衰的诊断。同时心力衰竭生物标志物中国专家共识中指出sST2对急性失代偿性心衰的诊断有重要的辅助作用,具有较高的阴性预测值(Ⅱa类推荐)。
与心衰的风险及预后评估
1)预测心衰患者的住院和死亡;
2)在门诊随访的慢性心衰患者中建议使用sST2进行风险分类;
3)作为危险分层和评估预后的生物标记物之一,可在利钠肽之外提供额外的预后信息。
sST2与心衰的治疗
1)评估急性心衰治疗效 在急性心衰患者进行减负荷治疗后 sST2的回落水平达20% 以上,则说明治疗有效。如果这些指标在治疗后没有达到应的回落水平或反而上升,则提示治疗效果不佳。
2)指导慢性心衰的治疗 sST2升高的心衰患者心肌纤维化激活显著,使用大剂量的RAAS抑制剂和β受体抑制剂可以取得较好的治疗效果。
在ACS中的价值与应用
sST2 能够独立预测患者30d和5年内的死亡率。根据sST2 基线水平可以辅助对ACS患者进行危险分层。
联合其它心衰标志物应用价值
sST2联合BNP/NT-proBNP,TnT/TnI,GDF-15对新发心衰有一定的预测作用。多项生物标志物的联合使用,能够在不同生物标记之间进行优势互补,避免了单一标记物的诊断误差,并且提高了诊断的精度。
· ST2的优势总结
①ST2单一阈值,稳定性好且受临床影响因素较小;
②ST2与心衰患者严重程度相关;
③ST2单独或联合利钠肽检测对急、慢性心衰患者均有较好风险预测价值;
④连续监测ST2有助临床判断患者病情变化;
⑤ST2反应临床药物治疗效果并可指导用药。
⑥ST2在全球各国、各地的心衰指南中都得到众多国家的医生认可及使用,越来越多的临床数据研究证实了ST2作为新一代心衰管理标志物的应用价值。
· 临床指南
国内外指南达成学界共识:ST2成为新一代的心衰管理标志物,可用于心衰危险分层、预后评估和管理、用药指导。
· 总结
可溶性生长刺激表达基因2蛋白 (sST2)与心肌纤维化和心脏重构相关,与常用HF标志物脑利钠肽(BNP)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)及肌钙蛋白(TnT/TNI)相比,sST2与年龄、性别、肾功能、体质量指数等多因素无显著相关性,故可作为心衰的最佳辅助指标,实现HF诊断更全面、治疗更及时及预后评估更准确。
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