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我国已进入深度老龄化社会，阿尔茨海默患者不断增加

根据我国国家统计局2023年数据，我国60岁及以上人口为2.8亿，约占总人口的 19.84%，其中65岁及以上人口为2.1亿，约占总人口的14.86%，我国已快速进入了深度老龄化社会。人口老龄化也带来了老龄相关失能和疾病的快速增加，给社会和家庭带来沉重负担。其中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，以下简称 AD）是老年期痴呆最常见的类型，是导致老年人丧失日常生活能力的最常见的疾病之一。我国目前有AD患者约983万，疾病负担严重，给家庭和社会带来沉重的医疗、照料和经济负担。AD及相关痴呆病是导致我国人群死亡的第五大原因。已成为当前医疗花费最昂贵、最致命和负担最重的疾病之一，严重影响我国公众健康和社会可持续发展。

图1：2021年我国不同年龄组老年人AD及其他痴呆死亡率（1/10万）

图2：2021年我国城乡60岁以上老年人AD及其他痴呆死亡率（1/10万）

数据来源：2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略. 阿尔茨海默病及相关病杂志. 2023

我国AD的患病率高，就诊率、诊断率和治疗率低

目前，我国AD的患病率高，就诊率、诊断率和治疗率低。根据模型预测，我国2030、2040、2050年60岁以上阿尔茨海默病患病人数分别为1911万、2471万和2765万人。直接经济负担分别达到9738亿、16922亿、25448亿元。而美国预测到2050年美国阿尔茨海默病患病人数为1300万，仅是我国的二分之一。

随着社会老龄化的加快，痴呆患病人数预计将持续增长。有效治疗的缺乏，使得探索阿尔茨海默病及其他痴呆的可调控风险因素、制定预防措施尤为重要。长期以来，人们对AD的治疗投入了大量人力、物力，但效果不尽人意。改变这种现状首先要提高AD诊断的准确率。由于在痴呆前阶段，临床症状不典型且隐袭进展，早期诊断极其困难。

AD的特征是过度磷酸化Tau蛋白聚集在大脑组织

目前AD公认的神经病理学特征是神经细胞间大量由β淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）异常沉积形成的老年斑、细胞内神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs）。其中NFTs由Tau蛋白引起，也被确定为Tau病理学，主要在Tau蛋白病中观察到。Tau蛋白是一种分子量在50~75 kD之间的微管相关蛋白（microtubule associated protein，MAP），主要定位于神经元的轴突。正常情况下，Tau蛋白呈可溶性，与微管蛋白结合以促进微管的聚合和稳定。但在AD患者中，Tau蛋白过度磷酸化使其由可溶变为不可溶，发生病理性聚集，从而导致NFT，并最终导致神经细胞丧失功能、甚至死亡。研究表明，与健康对照组相比，AD患者脑组织中大量Tau蛋白聚集。

美国阿尔茨海默协会发表于2024年7月5日发表的Longitudinal plasma phosphorylated-tau217 and other related biomarkers in a non-demented Alzheimer's risk- enhanced sample表明，磷酸化tau（p-tau）、淀粉样β（Aβ）42/40 比率、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝光（NfL）等几种血液标志物（Blood-based biomarkers，BBMs）可检测到 AD 病理变化或其下游效应。其中，p-Tau217在区分注意力缺失症与其他神经退行性疾病和检测轻度认知障碍（MCI）患者的注意力缺失症病理方面一直表现出很高的性能，并能检测认知正常成人的斑块和缠结，并通过系列试验验证了p-Tau217作为生物标记物的稳健性。此外，《2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略》公布了新的阿尔茨海默病诊断标准（草案），增加了血液生物标志物建议，包括Tau蛋白的AD核心标志物。其中Tau蛋白相关标志物有T-tau和P-tau（P-tau 181，-217）。