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新品推荐|神经丝轻链蛋白(NfL)

发布日期:2024-06-20 浏览次数:311

AD发病率不断提升,未来病人数量将大幅增加


衰老是AD已知最重要的危险因素,大约1/3的85岁以上人群可能患有AD。根据 Parkinson Disease Overview研究,AD分为早发型(Early-onset)和迟发型(LateOnset),早发型AD发病于患者30-60岁之间,占所有AD患者人数的10%以下,90%AD患者为迟发型,患病体征于60岁后首次出现。阿尔茨海默症是老龄群体特有的疾病,65岁以上老年人中发病率为4%-7%,85岁以上发病率高达30%-40%。


中国的AD及其他痴呆患病率和死亡率均高于全球平均水平。根据《中国阿尔茨海默病 2022报告》,2019年我国AD年龄标化患病率为788.3/10万人,AD的死亡顺位在1990年处于第10位,20年后已跃升至第5位,年龄标化死亡率为23.3/10万人。2019年全球AD年龄标化患病率为682.5/10万人,年龄标化死亡率为22.9/10万人。我国的AD的患病率及死亡率,均高于全球平均水平。


随着老龄化推进,我国AD病人数量将大幅增加。《中国发展报告2020:中国人口老龄化的发展趋势和政策》预测到2022年左右,中国65岁以上人口将占到总人口的14%,实现向老龄社会的转变;到2050年中国老龄化将达到峰值,65岁以上人口将占到总人口的 27.9%,AD等相关老年病人将大幅增加。

数据来源:NIA、Alzheimer's Association、WTO、WorldHealthRankings



CSF和PET是目前早期AD诊断金标准


根据《阿尔兹海默症源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021》,AD源性MCI的诊断与鉴别诊断主要包括神经心理评估、体液检查和影像学检查来联合诊断。Aβ-PET和Aβ脑脊液(CSF)检查两者结果存在很强的一致性,是目前早期AD明确诊断的主要方式。在整个AD疾病进展过程中,CSF Aβ/P-tau 217/以及Aβ PET在无症状个体中(MCI之前的阶段)可以被检测出增加,Tau-PET开始增加的时间相对较晚,伴随着脑萎缩和认知症状的出现(MCI),并随着疾病的进展而继续增加,Tau PET 也被认为是预测认知能力下降速度的最佳方法。


PET和CSF检查均有患者接受程度较低的缺点。CSF需要住院做穿刺,检查前需要评估患者凝血功能,腰椎穿刺步骤复杂,有感染风险,造成患者依从性较差。PET侵入性低,但PET单次约1万元,成本方面没有优势,且PET有一定的辐射风险。AD血液生物标志物为早期检测提供便利,有望成为下一个爆款


AD血液生物标志物为早期检测提供便利,有望成为下一个爆款


在2023年的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上,NIA-AA公布了阿尔茨海默病最新诊断标准指南,明确将蛋白血浆生物标志物(Aβ40、Aβ42、p-tau181/231、NfL、GFAP、AD7C-NTP)纳入血液生物标志物分类、疾病诊断和分期更新标准。目前研究表明,血液测试能够与新的AD疗法协同,有望成为测量Aβ蛋白的金标准。考虑到血液测试的成本及可行性较高,未来有可能替代CSF和PET检查。AD血浆生物标志物--NfL


AD血浆生物标志物--NfL


神经丝蛋白(Neurofilaments, Nfs)是呈柱状结构的蛋白质,直径10 nm,仅存在于神经元,主要功能是保持神经元的结构稳定。Nfs可在神经元的胞体、树突和轴突表达,其在轴突表达最多,对于维持轴突的稳定、径向生长(radial growth)和神经传导至关重要。


Nfs对神经元细胞损伤和死亡具有高度特异性,神经丝轻链蛋白(neurofilament light protein,NfL)已被确定为许多中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病中轴突损伤的生物标志物。在生理条件下,轴突能缓慢的释放少量NfL。但在各种病理条件下(如炎症、外伤、感染、神经变性以及血管性损伤等),NfL释放显著增加进入组织间液,并可与脑脊液进行自由交换;脑脊液的NfL可进一步扩散至血液,血液NfL与脑脊液NfL浓度高度相关,但浓度较脑脊液NfL浓度低。脑脊液和血液NfL间反映神经的病变过程,因此可以根据脑脊液和血液的NfL水平判断神经系统的损伤。



神经丝蛋白轻链

图片来源:Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders,Nature Reviews Neurology,2018.



NfL的临床意义


血液Aβ和磷酸化 tau 蛋白(p-tau)是目前最具潜在应用价值的 AD 相关血液生物标志物,NfL与Aβ和tau水平密切相关。研究表明,血浆NfL与 Aβ42/Aβ40比值(AUC=0.776)、p-tau 181(AUC=0.773)的联合诊断预测模型的预测值比单个因素增高(AUC=0.902),敏感性和特异性分别为0.87和0.89。


2020年发表于《Lancet Neurology》的研究表明,NfL可作为一种基于血液的神经退行性变生物标志物,可以检测和追踪常染色体显性阿尔茨海默病。血浆NfL也可能有助于评估未来的缓解疾病疗法。


此外,脑脊液NfL(cNfL)和/或血清NfL(sNfL)水平在诊断神经变性病、中枢神经系统脱髓鞘病变、创伤性脑损伤、感染性疾病如Creutzfeldt-Jakob病、遗传性疾病如亨廷顿病以及其他神经/精神疾病等,评估疾病活动,监测治疗反应,判断预后方面已显示出巨大优势,而且,cNfL和sNfL 作为CNS疾病非常有潜力的生物标志物的证据还在逐渐增加中。


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