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阿尔茨海默,你知唔知?

发布日期:2024-05-28 浏览次数:669

关于阿尔茨海默,我国已推出《阿尔茨海默病的诊疗规范》《阿尔茨海默病中西医结合诊疗指南》《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识》《中国阿尔茨海默病一级预防指南》等多部临床指南与专家共识。今天,让我们来共同认识阿尔茨海默病。


1. 什么是阿尔茨海默病?

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。


2. 阿尔茨海默发病率是多少?

据世界卫生组织报告,目前全球约有5000万人患有痴呆症,其中阿尔茨海默病是最常见的类型。

据统计,我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病患者、3877万轻度认知损害(MCI)患者,65岁及以上老年人中AD痴呆患病率为11.3%,且随年龄而增长,平均每增加6.1岁,其患病率增加1倍,81%的患者年龄在75岁或以上。随着人口老龄化,我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。

2016-2030E全球阿尔茨海默发病人数

2016-2030年中国阿尔茨海默病患病人数与CAGR

数据来源:国际阿尔茨海默病协会官网,《2023-2030年全球阿尔茨海默症药物市场研发进展及销售前景分析报告》,Frost & Sullivan,《中国阿尔茨海默病2022报告》。


3. 阿尔茨海默的病因是什么呢?

阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩,镜下病理改变以老年斑、神经原纤维缠结和神经元减少为主要特征。老年斑中心是β淀粉样蛋白,神经原纤维缠结的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白,即tau蛋白。

目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素,其可诱导tau蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时,阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常,包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。

健康大脑和阿尔茨海默病患者的大脑


阿尔茨海默病患者的大脑中会形成淀粉样斑块,Tau 蛋白形状改变,并相互缠结。

图片来源:妙佑医疗国际,https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/symptoms-causes/syc-20350447


4. 阿尔茨海默的临床表现如何?

一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。

A(activity)是指生活功能改变:发病早期主要表现为近记忆力下降,从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展,工作能力的损害更加突出,同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期,患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。

B(behavior)是指精神和行为症状:即使在疾病早期,患者也会出现精神和行为的改变,如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化,可出现片断的幻觉、妄想(多以被偷窃和嫉妒为主);无目的漫游或外走;睡眠节律紊乱,部分患者会出现昼夜颠倒情况;捡拾收藏废品;可表现为本能活动亢进,如性脱抑制、过度进食;有时可出现激越甚至攻击行为。

C(cognition)是指认知损害:阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导,随后会累及几乎所有的认知领域,包括计算、定向、视空间、执行功能、理解概括等,也会出现失语、失认、失用。


5. 阿尔茨海默病的检查方法有哪些呢?

(1)脑影像(PET)

通过氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像(PET)反映大脑不同部位的代谢水平,PET放射性示踪剂被用于显示大脑中Aβ斑块(淀粉样PET)或NFT病理(tau PET)的模式和密度。为了检测AD早期阶段的tau蛋白的存在,目标区域通常是内侧颞叶和下侧颞-枕叶区域。随着疾病的发展,其他区域(包括内侧和外侧顶-额叶区域)也显示出明显升高的tau PET结合。

典型淀粉样蛋白 PET 图像

上图为典型淀粉样蛋白 PET 阴性图像,下图为典型淀粉样蛋白 PET 阳性图像。


图片来源:中华医学杂志,《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断》。


(2)脑脊液(CSF)

与PET相比,CSF脑脊液检测更为经济实惠,资源消耗较少,并且不需要接触放射性物质。美国于2004年启动了旨在解决AD生物标记物的AD神经成像行动计划(ADNI),对脑脊液Aβ1-42、t-tau和p-tau以及p-tau181测量技术及其诊断价值的研究,在尸检确认和临床诊断对照条件下,产生了AD脑脊液生物标记物定义阈值,发现这些脑脊液生物标记物与PET来源之间高度相关,是AD最有效的筛查工具。

脑脊液Aβ42浓度降低或Aβ42/Aβ40降低支持AD痴呆和鉴别非AD痴呆的性能都较高,t-tau或p-tau181浓度升高定义AD痴呆和鉴别非AD痴呆的性能中等。


(3)血液

由于血脑屏障的存在,AD患者血浆生物标记物浓度远低于脑脊液,但随着新的超敏检测技术的发展,并且血液样本相较于脑脊液具有更易获取、侵入性小、成本效益高等优点,血浆AD生物标记物可能成为一种简单、易行、可扩展的AD筛查工具。

血浆p-tau181和tau-PET在识别Aβ病理学方面表现同样好,虽然tau-PET能更好地监测疾病分期和临床进展,其中p-tau181是比t-tau更敏感和更特异,既可以作为AD病理生理学的生物标记物,也可作为脑Aβ升高的无创筛查工具。p-tau217比p-tau181更能反映Aβ-PET阳性,且与tau-PET信号的相关性更强。神经丝轻链蛋白(NfL)与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制,但对AD诊断不具有足够的特异性,可用于监测疾病修饰药物试验的效果监测。


关于阿尔茨海默病的学习内容就到这里,后续我们会持续推出阿尔茨海默各项检测指标的详细内容,敬请期待!

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参考文献

[1] 《阿尔茨海默病的诊疗规范》

[2] 《阿尔茨海默病中西医结合诊疗指南》

[3] 《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识》

[4] 《中国阿尔茨海默病一级预防指南》

[5] 《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断》