阿尔茨海默，你知唔知？

关于阿尔茨海默，我国已推出《阿尔茨海默病的诊疗规范》《阿尔茨海默病中西医结合诊疗指南》《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识》《中国阿尔茨海默病一级预防指南》等多部临床指南与专家共识。今天，让我们来共同认识阿尔茨海默病。

1. 什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。

2. 阿尔茨海默发病率是多少？

据世界卫生组织报告，目前全球约有5000万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。

据统计，我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病患者、3877万轻度认知损害（MCI）患者，65岁及以上老年人中AD痴呆患病率为11.3%，且随年龄而增长，平均每增加6.1岁，其患病率增加1倍，81%的患者年龄在75岁或以上。随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。

2016-2030E全球阿尔茨海默发病人数

2016-2030年中国阿尔茨海默病患病人数与CAGR

数据来源：国际阿尔茨海默病协会官网，《2023-2030年全球阿尔茨海默症药物市场研发进展及销售前景分析报告》，Frost & Sullivan，《中国阿尔茨海默病2022报告》。

3. 阿尔茨海默的病因是什么呢？

阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑、神经原纤维缠结和神经元减少为主要特征。老年斑中心是β淀粉样蛋白，神经原纤维缠结的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau蛋白。

目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。

健康大脑和阿尔茨海默病患者的大脑

阿尔茨海默病患者的大脑中会形成淀粉样斑块，Tau 蛋白形状改变，并相互缠结。

图片来源：妙佑医疗国际，https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/symptoms-causes/syc-20350447

4. 阿尔茨海默的临床表现如何？

一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。

A（activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆力下降，从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。

B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。

C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视空间、执行功能、理解概括等，也会出现失语、失认、失用。

5. 阿尔茨海默病的检查方法有哪些呢？

（1）脑影像（PET）

通过氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像（PET）反映大脑不同部位的代谢水平，PET放射性示踪剂被用于显示大脑中Aβ斑块（淀粉样PET）或NFT病理（tau PET）的模式和密度。为了检测AD早期阶段的tau蛋白的存在，目标区域通常是内侧颞叶和下侧颞-枕叶区域。随着疾病的发展，其他区域（包括内侧和外侧顶-额叶区域）也显示出明显升高的tau PET结合。

典型淀粉样蛋白 PET 图像

上图为典型淀粉样蛋白 PET 阴性图像，下图为典型淀粉样蛋白 PET 阳性图像。

图片来源：中华医学杂志，《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断》。

（2）脑脊液（CSF）

与PET相比，CSF脑脊液检测更为经济实惠，资源消耗较少，并且不需要接触放射性物质。美国于2004年启动了旨在解决AD生物标记物的AD神经成像行动计划（ADNI），对脑脊液Aβ1-42、t-tau和p-tau以及p-tau181测量技术及其诊断价值的研究，在尸检确认和临床诊断对照条件下，产生了AD脑脊液生物标记物定义阈值，发现这些脑脊液生物标记物与PET来源之间高度相关，是AD最有效的筛查工具。

脑脊液Aβ42浓度降低或Aβ42/Aβ40降低支持AD痴呆和鉴别非AD痴呆的性能都较高，t-tau或p-tau181浓度升高定义AD痴呆和鉴别非AD痴呆的性能中等。

（3）血液

由于血脑屏障的存在，AD患者血浆生物标记物浓度远低于脑脊液，但随着新的超敏检测技术的发展，并且血液样本相较于脑脊液具有更易获取、侵入性小、成本效益高等优点，血浆AD生物标记物可能成为一种简单、易行、可扩展的AD筛查工具。

血浆p-tau181和tau-PET在识别Aβ病理学方面表现同样好，虽然tau-PET能更好地监测疾病分期和临床进展，其中p-tau181是比t-tau更敏感和更特异，既可以作为AD病理生理学的生物标记物，也可作为脑Aβ升高的无创筛查工具。p-tau217比p-tau181更能反映Aβ-PET阳性，且与tau-PET信号的相关性更强。神经丝轻链蛋白（NfL）与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制，但对AD诊断不具有足够的特异性，可用于监测疾病修饰药物试验的效果监测。

关于阿尔茨海默病的学习内容就到这里，后续我们会持续推出阿尔茨海默各项检测指标的详细内容，敬请期待!

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参考文献

[1] 《阿尔茨海默病的诊疗规范》

[2] 《阿尔茨海默病中西医结合诊疗指南》

[3] 《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识》

[4] 《中国阿尔茨海默病一级预防指南》

[5] 《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断》